HGH Diller
Member
Соматолиберины.
Первые упоминания о данных продуктах на просторах СНГ, а точнее на просторах русского сегмента всемирной паутины, датируются где-то 2010 годом. Хотя своих поклонников данный класс «пептидов» вот уже как пять-шесть лет уверенно завоевывает в США, Австралии, Европе. Если же обратить внимание на научные статьи, посвященные этим препаратам, то научное сообщество интересуется данными вопросами еще с конца 70-х годов прошлого столетия. Тем не менее, отставать от кого-либо мы не собираемся, поэтому давайте вместе разберемся в этой новелле современной спортивной фармакологии.
Для начала определимся, какие именно «пептиды», представленные на рынке, мы можем отнести к подгруппе соматолиберинов. К данной подгруппе относятся GHRH, GHRP-2, GHRP-6, Hexarelin, Ipamorelin, GRF 1-29, Mod GRF 1-29, Tesamorelin, CJC 1295.
Если вы обратили внимание, в данном разделе слово «пептиды» пишется в кавычках, и это неспроста. Дело в том, что пептидами в их классическом понимании являются только GHRP-6, Hexarelin, GHRP-2, Ipamorelin. Остальные препараты (GHRH, GRF 1-29, Mod GRF 1-29, Tesamorelin, CJC 1295) – это аналоги релизинг-гормона гормона роста. По сути, говоря о пептидах, зачастую предполагают именно указанные белково-пептидные гормоны.
Механизм высвобождения гормона роста
Все основное действие пептидов сводится лишь к одной главной цели – повышению высвобождения гипофизом эндогенного гормона роста. При этом не следует забывать, что нашей эндокринной системой и так все предусмотрено и продумано, и в данном случае пептиды являются лишь эффективными «помощниками». Для того чтобы понимать, как они работают, давайте посмотрим на систему секреции гормона роста.
Данная система состоит из 4-х основных элементов: релизинг-гормона гормона роста, соматостатина, грелина и соматотропной клетки передней доли гипофиза. Конечно, найдутся критики, утверждающие, что эта система более обширна, и они будут правы, но с целью лучшего понимания основных принципов я позволил себе сделать небольшое упрощение.
Запускает эту систему гипоталамус, секретируя релизинг-гормон гормона роста (РГГР) (он же соматотропин релизинг-гормон, он же соматолиберин, он же соматотропин-релизинг-фактор), который переносится портальной системой кровеносных капилляров в переднюю долю гипофиза, где, связываясь с рецептором GHRH-R, посылает сигнал соматотропной клетке гипофиза о высвобождении гормона роста. При этом следует отметить, что после связывания РГГР с его «родным» рецептором происходит активация протеинкиназы А (протеинкиназа, активность которой зависит от уровня циклического аденозинмонофосфата в клетке), которая благодаря своим свойствам делает мембрану клетки более восприимчивой к ионам кальция, таким образом повышается количество кальция внутри клетки. Увеличение концентрации ионов кальция внутри соматотропных клеток приводит к высвобождению данными клетками гормона роста.
Следующий элемент нашей системы – это гормон соматостатин, также секретируемый нейронами, расположенными в дугообразном, пери- и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса, и фактически является «выключателем» (антагонистом), подавляющим секрецию гормона роста. Это происходит благодаря тому, что соматостатин в первую очередь «тормозит» протеинкиназу А, что приводит к тому, что кальций не поступает в соматотропную клетку, и клетке удается удержать гормон роста. Любопытным является тот факт, что хотя соматостатин и подавляет секрецию гормона роста, он не оказывает влияние на выработку и накопление соматотропина соматотропной клеткой гипофиза.
Грелин был открыт и вошел в номенклатуру как самостоятельный элемент сравнительно недавно. Было отмечено, что синтезируемый в желудке грелин влияет на секрецию СТГ посредством активации специфических рецепторов GHS-R соматотропной клетки. При этом принципиальное отличие воздействия грелина на соматотропную клетку от воздействия натурального релизинг-гормона заключается в том, что грелин, связываясь с GHS-R рецептором, не активирует протеинкиназу А. После связывания с рецептором, в клетку прекращается поступление ионов калия, что приводит к деполяризации мембраны соматотропной клетки. И после этого этапа точно так же, как и в случае с натуральным релизинг-гормоном, возрастает уровень ионов кальция, и клетка получает сигнал высвобождать гормон роста. Кроме того, помимо разных алгоритмов воздействия на соматотропную клетку, принципиальным отличием грелина от соматолиберина является невосприимчивость к блокирующему влиянию соматостатина.
Четвертым элементом является сама соматотропная клетка передней доли гипофиза, которая накапливает гормон роста и, реагируя через рецепторы на сигнал, посылаемый тем или иным гормоном, высвобождает или же удерживает соматотропин. При этом однозначного мнения в научных кругах, каким именно образом происходит производство гормона роста, до сих пор нет.
Как видите, данная система довольно-таки проста, и пептиды (соматолиберины и грелин-миметики) являются своеобразными «сигнализаторами», которые, по-своему влияя на соматотропную клетку передней доли гипофиза, понуждают данную клетку секретировать гормон роста.
Что во флаконе?
Когда мы берем в руки флакон с пептидом, что мы видим? Мы видим белый порошок либо белые кристаллы, помещенные во флакон. Этот порошок зачастую бывает равномерно рассыпан или имеет форму таблетки или комочков, хотя бывает, что кристаллы располагаются не только на дне, но и на стенках флакона. Почему один и тот же препарат по-разному выглядит?
Дело в том, что одинаковое количество пептида попадает во флакон не вручную, а с помощью машины. После частичной закупорки флакон перемещается в лиофилизатор, где содержимое обрабатывается потоком азота, за счет чего получается своеобразная «турбулентность». Далее флакон полностью закупоривается внутри лиофилизатора и «продукт» поддается заморозке. В зависимости от того, как быстро происходит заморозка, пептид и имеет разную форму внутри флакона. Т. е. если заморозка происходила быстро, «вихрь» из пептида и азота внутри флакона не успевает осесть на дно и получаются причудливые пептидные формы и узоры. Либо наоборот, заморозка происходила не быстро, что дало возможность пептиду осесть и сформироваться в виде плотной таблетки.
Описание препаратов
Если вы обратили внимание, в начале данного повествования я упомянул о разделении «пептидов» на две группы: на релизинг-пептиды гормона роста и аналоги релизинг-гормона гормона роста. Подобная классификация позволяет лучше понимать природу данных препаратов и принципы их воздействия на соматотропную клетку передней доли гипофиза. Давайте рассмотрим их поподробнее.
Релизинг-пептиды гормона роста и их влияние на секрецию гормона роста
Данная подгруппа фактически является грелин-миметиками, поскольку передача сигнала от пептида к соматотропной клетке происходит через GHS-R рецептор, через который обычно воздействует грелин. Хотя некоторые пептиды из данной подгруппы (такие как Ipamorelin и Hexarelin) не оказывают существенного влияния на секрецию грелина, но благодаря взаимодействию с соматотропной клеткой через GHS-R рецептор, данные пептиды также принято относить к грелин-миметикам.
Итак, GHRP-6 (Growth Hormone Releasing Peptide — 6).
Данный пептид был синтезирован в далеком 1980 году. Пептид состоит из шести аминокислотных остатков в следующей последовательности: His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. До синтеза данного вещества в том виде, в котором мы его привыкли видеть, оно прошло эволюцию от Tyr-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-NH2 и His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-NH2.
Характерным отличием GHRP-6 от своих «соседей» является возникновение очень сильного чувства голода (благодаря максимальной секреции грелина). При этом гормон роста также высвобождается в одном из самых больших количеств, по сравнению с другими грелин-миметиками.
Hexarelin
Синтезирован в 1992 году. Состоит из следующей аминокислотной последовательности: His-D2MeTrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2.
Характерным отличием Hexarelin от остальных грелин-миметиков является максимальная секреция гормона роста, без выраженного влияния на секрецию грелина. При этом важным фактором, выделяющим данный пептид из своей подгруппы, является то, что Hexarelin подвержен лишь незначительному влиянию снижения чувствительности рецепторов в ответ на принятие пищи сразу после укола.
GHRP-2 (Growth Hormone Releasing Peptide — 2)
Синтезирован в 1993 году. Его структура следующая: D-Ala-D-2 Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. Путем замены триптофана в D-форме на D-2-(2-нафтиламин) и гистидина на аланин в D-форме, был синтезирован более сильный релизинг-пептид с меньшим влиянием на выброс кортизола и пролактина, получивший название GHRP-2. При этом чувство голода, появляющееся после инъекции данного пептида, не такое интенсивное, как после введения GHRP-6.
Ipamorelin
Синтезирован в 1998 году. Состоит из следующей аминокислотной последовательности: Aib-His-D-2-Nal-DPhe-Lys-NH2 (Aib – гамма-аминомасляная кислота (GABA); D-2-Nal – это «D» форма 2-нафтиламина). Обладает свойством существенно повышать высвобождение гормона роста без какого-либо влияния на секрецию кортизола и пролактина. При этом не повышает чувство голода после инъекции. В ряде случаев, благодаря добавлению в его структуру GABA, после использования данного пептида отмечалось возникновение сонливости. Ipamorelin также способен увеличивать (удлинять) фазу медленного сна, что способствует более глубокому сну и дополнительной секреции гормона роста.
Аналоги релизинг-гормона гормона роста и их влияние на секрецию гормона роста
Как уже описывалось выше, данная подгруппа пептидных продуктов включает в себя синтетический релизинг-гормон гормона роста GHRH (он же соматотропин релизинг-гормон, он же соматолиберин, он же соматотропин – релизинг-фактор) и его синтетические аналоги, такие как GRF 1-29, Mod GRF 1-29, Tesamorelin, CJC 1295. Данные вещества передают сигнал о секреции гормона роста, связываясь с соматотропной клеткой гипофиза через GHRH-R-рецептор.
GHRH (Growth Hormone Releasing Hormone), он же GRF (1-44)
Впервые данный гормон был обнаружен учеными Green и Harris в далеком 1947 году. Он имеет следующую аминокислотную последовательность: Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu-NH2. Период «полужизни» в плазме крови около 5 минут. Подвержен подавлению соматостатином.
GRF (1-29), он же Sermorelin
Относительно других белково-пептидных гормонов, GRF (1-29) синтезирован не так давно, а именно в 1998 году. Он имеет следующую аминокислотную последовательность: Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH2. Как видите, гормон имеет «длину» в 29 аминокислотных остатков. Было отмечено, что именно этот «фрагмент» отвечает за способность данного гормона связываться с рецептором и передавать сигнал о секреции соматотропина. Но, к сожалению, подобное «укорачивание» не поспособствовало «удлинению» периода полураспада в плазме крови, который остался на уровне 5 минут. Он также подвержен подавлению соматостатином.
D-Ala2 GRF (1-29)
Последовательность аминокислотных остатков: Tyr-DAla-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH2. Данный гормон был получен путем замены L (Levo) формы аланина на D (Dextro) форму аланина, что позволило продлить период полураспада в плазме крови до 10 минут. Подвержен подавлению соматостатином.
Modified GRF (1-29), или Mod GRF (1-29)
Данный белково-пептидный гормон был изобретен путем замены в D-Ala2 GRF (1-29) 2-й, 8-й, 15-й и 27-й аминокислотных остатков. Последовательность аминокислотных остатков получилась следующая: Tyr-DAla-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-NH2. Данная «реконструкция» позволила добиться увеличенного периода полураспада в плазме крови, который стал, относительно других аналогов, по-настоящему рекордным и равен 30 минутам. К сожалению, это также не позволило преодолеть подавление соматостатином.
Tesamorelin, он же TH9507, он же Egrifta
Данный белково-пептидный гормон не распространен на территории СНГ. Не могу точно сказать почему, но предполагаю, что это из-за того, что многие китайские производители не занимаются его синтезом, соответственно, продавцы его нам и не продают. Tesamorelin был разработан канадской компанией Theratechnologies Inc. и зарегистрирован под названием Egrifta. Последовательность аминокислотных остатков следующая: (N-(trans-3-hexenoyl)-[Tyr1]hGRF(1–44)NH2 acetate (CH3CH2CH=CHCH2CO-Tyr 1-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-ThrAsn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu 44-CONH2). Отличительным свойством Tesamorelin от других «одногруппников» является длинная «жизнь» в плазме крови, которая достигает 8 часов, при этом концентрация гормона роста не постоянная, а имеет пульсирующий характер. Максимального количества секреция эндогенного соматотропина достигает в первый час после инъекции, оно (количество) равно 20 нг/мл при подкожной инъекции пептида в дозировке 1 мкг/кг. Кроме того, данному пептиду удалось преодолеть отрицательное влияние соматостатина.
CJC-1295, он же CJC-1295 with DAC, он же DAC GRF
После открытия соматолиберина ученым сообществом безостановочно ведутся баталии за продление периода полураспада данного релизинг-фактора. Как вы видите, с 1947 года по настоящее время GHRH «эволюционировал» с 5 до 30 минут и даже до 8 часов. При этом ученым удалось «продлить жизнь» релизинг-гормону, но не удалось увеличить количество секретируемого гормона роста. Если вы обратили внимание на краткое введение в матчасть, а именно на механизм секреции гормона роста под воздействием соматолиберина, то, без сомнения, вам будет понятно, почему не получается увеличить количество высвобождаемого соматотропина, применяя лишь соматолиберин. Но мы немного отклонились от предмета нашего повествования.
Венцом эволюции соматолиберина можно было бы назвать творение канадской компании ConjuChem Biotechnologies Inc. под названием CJC-1295 (CJC – это и есть аббревиатура от названия компании ConjuChem), которой удалось продлить период полураспада GHRH до рекордных 28 дней. Подобное стало возможным благодаря присоединению к аналогу релизинг-гормона D-Ala2 GRF (1-29) молекулы альбумина, и аминокислотная последовательность стала выглядеть следующим образом: Tyr-DAla-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-Lys-(Maleimidopropionyl)-NH2. Максимальная секреция гормона роста (на уровне 20 нг/мл) наблюдалась в первые 2 часа после введения CJC-1295, которая затем (на протяжении 5 часов после инъекции) спадает до уровня 3 нг/мл и так длится (иногда «подпрыгивая» до 5 нг/мл) до 28 дней. Соматостатин в первый день введения CJC-1295 «отключается» и начинает «робко» нормализоваться только со 2-го дня, не оказывая сильного воздействия на соматотропную клетку.
Конечно, данный продукт можно было бы назвать революцией, но петь дифирамбы не стоит. Все дело в том, что высвобождению соматотропина должно предшествовать накопление данного гормона соматотропной клеткой. Т. е. представьте себе сосуд на 1 литр, который постепенно полностью заполнили жидкостью и потом опустошили. Количество налитой и вылитой жидкости будет равно одному литру. Налив 1 литр, невозможно вылить 5. Взяв за основу данную метафору, мы сможем понять, почему максимальной секреции гормона роста удалось достичь только в первый день применения CJC-1295. Но это не самое важное. Гораздо серьезнее то, что, воздействуя на соматотропную клетку через родной GHRH-R, указанный релизинг-гормон постоянно посылает сигнал соматотропной клетке на высвобождение соматотропина, не позволяя его накопить. При этом соматотропная клетка, также пытаясь приспособиться к неприродной «суперконцентрации» соматолиберина, начинает уменьшать количество рецепторов на своей мембране. Таким образом, секреция гормона роста также падает. Ну и самое неприятное – это то, что все эти эффекты сопровождаются не совсем приятными явлениями, такими как временное нарушение давления, тошнота, потливость, головные боли, слабость. Весь этот «букет» полностью нивелирует «революционность» CJC-1295 и делает бесперспективным его использование вне медицинских целей.
Если вы обратили внимание, в вышеуказанном перечне я не отметил CJC-1295 без DAC как самостоятельный продукт. Это не случайно. Все дело в том, что данного гомона не существует. По сути, это и есть Mod GRF (1-29). Никаких структурных, молекулярных отличий (как и отличий во влияниях на соматотропную клетку) между CJC-1295 без DAC и Mod GRF (1-29) нет. Отличие только в названии, а если точнее, то в наклейках на флаконах. Данная ситуация возникла на рынке пептидов из-за того, что многие китайские производители и, соответственно, продавцы не совсем понимают, в чем отличия, Кроме того, продавцы, наряду с CJC-1295 без DAC, пытаясь показать, насколько разнообразен их ассортимент, делают наклейки и продают как отдельный, «новый» продукт Mod GRF (1-29).
Но давайте оставим это на совести продавцов. В следующем номере журнала мы перейдем к новой теме нашего повествования.
Самое главное, что необходимо знать о побочных действиях соматолиберинов и релизинг-пептидов, – это то, что они (пептиды) неотделимы от побочных действий гормона роста. Все те нежелательные эффекты, которые присущи соматотропину, присущи и пептидам, поскольку, как мы помним, главная задача пептидов – это секреция гормона роста.
Кратко перечислю возможные «явления» в порядке их вероятности появления:
• задержка жидкости;
• повышение артериального давления;
• слабость;
• синдром запястного канала;
• (туннельный синдром).
Кроме того, прежде чем описывать уникальные «побочки» указанных белково-пептидных гормонов, хочу сказать, что под данным емким термином я понимаю иное воздействие на организм, нежели секреция гормона роста. Исходя из этого я не буду делить побочные эффекты на хорошие и плохие. Начну, пожалуй, с релизинг-пептидов.
Секреция грелина
Грелин – гормон аппетита. Стимулируется GHRP-6 и GHRP-2. На высвобождение грелина GHRP-6 влияет больше, чем GHRP-2.
Секреция пролактина
Пролактин стимулирует рост и развитие молочных желез (ну и еще другие функции, на которых можно и не останавливаться). Стимулируется Hexarelin, GHRP-6 и GHRP-2. Из указанных пептидов самое большое влияние на пролактин оказывает Hexarelin, меньше – GHRP-2 и еще меньше – GHRP-6.
Секреция кортизола
О кортизоле расписывать особо не буду, т. к. и без меня, я думаю, вы достаточно знаете. Остановлюсь только на том, что секреция кортизола происходит опосредованно, благодаря стимуляции выработки адренокортикотропного гормона (АКТГ), который, в свою очередь, запускает клетки коры надпочечников. Стимулируется АКТГ Hexarelin, GHRP-6 и GHRP-2. Из указанных пептидов самое большое влияние на АКТГ оказывает Hexarelin, меньше – GHRP-2 и еще меньше – GHRP-6. Здесь считаю необходимым обратить ваше внимание на то, что особого беспокойства секреция пролактина и кортизола не должна вызывать у людей, у которых нет расстройств, связанных с этими гормонами. Дело в том, что согласно неоднократно проведенным исследованиям с самым «сильным» стимулятором АКТГ, кортизола и пролактина, коим является Hexarelin, было продемонстрировано, что для взрослых испытуемых уровень АКТГ составил 35–40 пг/мл при норме 9–50 пг/мл; уровень кортизола составил 400–420 нмоль/л при норме 230–750 нмоль/л; уровень пролактина – 10–13 мкг/л при норме 100–265 мкг/л.
«Псевдогликемия»
Конечно, в науке такого термина не существует, но, на мой взгляд, это то словосочетание, которое позволяет наиболее точно передать это «явление». Дело в том, что очень часто при применении релизинг-пептидов GHRP-6 или GHRP-2 во время длительного перерыва в приеме пищи атлеты отмечали наступление состояния, по симптомам напоминающее гипогликемию. Т. е. наблюдалось возникновение как в отдельности, так и вместе избыточной потливости, аритмии, легкого тремора конечностей, повышения артериального давления, легкого головокружения, чувства голода. Но самое важное, что отличает «классическую» гипогликемию от «пептидной псевдогипогликемии», – это отсутствие изменения уровня сахара в крови. Как оказалось, выйти из такого состояния достаточно просто и помогает в этом принятие пищи.
Влияние на сон
Данный эффект также может быть замечен при применении релизинг-пептидов. Вот только не все так однозначно, как с вышеупомянутыми «явлениями», такими как кортизол и пролактин. Например, используя GHRP-6 или GHRP-2, атлет может наблюдать, что его сон стал более глубоким, с красочными сновидениями, и утром человек просыпается очень бодрым. Либо может быть и наоборот: глубокий хороший сон, но утром просыпаешься «разбитым». Но эта неопределенность касается только GHRP-6 или GHRP-2. В случае с Hexarelin и Ipamorelin все значительно проще. Hexarelin сокращает фазу медленного сна, в результате чего человеку тяжело выспаться. Ipamorelin, наоборот, увеличивает (удлиняет) фазу медленного сна, что способствует более глубокому сну (порой для того чтобы отлично выспаться, хватает 5–6 часов).
Потеря чувствительности рецепторов соматотропной клетки
С данным эффектом очень часто встречаются атлеты, которые только-только знакомятся с пептидами и в погоне за большим высвобождением гормона роста бездумно превышают допустимые дозировки и оптимальный режим применения пептидов. Дабы сильно не углубляться в подробности, отмечу, что соматотропная клетка способна как увеличивать, так и уменьшать количество рецепторов на своей мембране в зависимости от концентрации релизинг- фактора (будь то релизинг-пептиды или релизинг-гормон). Исходя из этого, исследовательским путем было установлено, что средний (оптимальный) уровень насыщения рецепторов соматотропной клетки при воздействии на нее релизинг-пептидами равен соотношению 1 мкг пептида к 1 кг массы тела испытуемого. При этом максимальное количество пептида может достигать и 3 мкг/кг, однако это не совсем целесообразно, так как при такой концентрации очень быстро наступает потеря чувствительности (а точнее – уменьшение количества рецепторов) соматотропной клетки, да к тому же уровень секретируемого гормона роста не повышается пропорционально увеличению дозировки релизинг-пептида.
Исходя из вышесказанного, а также опираясь на результаты исследований, можно установить, что причиной потери чувствительности является превышение нормальной концентрации используемого пептида, и превышение это может достигаться двумя путями. Это или увеличение дозировки, или увеличение частоты применения пептида. Но потеря чувствительности имеет обратимый характер, и в зависимости от причины (увеличение частоты или превышение дозировок), ну и, конечно, от индивидуальных особенностей, скорость восстановления может быть разная – от нескольких дней до нескольких недель. Подводя итог, следует отметить, что самой большой способностью снижать количество рецепторов соматотропной клетки обладает Hexarelin, при этом потеря чувствительности наблюдалась даже при использовании его в оптимальной (1 мкг/кг) дозировке. Поэтому, применяя данный продукт, необходимо помнить об этом и строить «курс», в котором пептид будет использоваться сначала в количестве 0,5 мкг/кг, постепенно повышая до 1 мкг/кг и снижая до 0,5 мкг/кг.
Кроме Hexarelin, GHRP-6 также снижает чувствительность при длительном использовании (около двух месяцев) в оптимальной дозировке (1 мкг/кг) и без снижения этой дозировки. GHRP-2 обладает данной способностью в меньшей мере, чем GHRP-6. И, наконец, Ipamorelin меньше всего оказывает влияние на снижение рецепторов соматотропной клетки.
Теперь давайте закончим с релизинг- пептидами и перейдем к аналогам релизинг-гормона гормона роста.
Секреция грелина и пролактина
Аналоги релизинг-гормона гормона роста не оказывают никакого влияния на секрецию грелина и пролактина.
Секреция кортизола
В ряде исследований отмечалось, что использование натурального соматолиберина и его аналогов подавляет секрецию кортизола, тем более при использовании перед сном. Однако существует мнение о том, что подобным эффектом не обладают «длинные» версии соматолиберина, такие как Tesamorelin и CJC 1295.
Влияние на сон
В отличие от релизинг-пептидов, соматолиберин и его аналоги зарекомендовали себя с положительной стороны с точки зрения влияния на сон. «Короткие» версии данного гормона, к коим можно отнести все, кроме Tesamorelin и CJC 1295, благоприятно влияют на сон, увеличивая фазу медленного сна, что, как и в ситуации с применением Ipamorelin, способствует более глубокому сну. К сожалению, этого нельзя сказать про Tesamorelin и CJC 1295, которые не оказывают благоприятного влияния на сон, а с CJC 1295 вообще отмечались неоднократные случаи нарушения сна.
Потеря чувствительности
Применение соматолиберина и его аналогов так же, как и в случае с релизинг- пептидами, может влиять на изменение чувствительности соматотропной клетки гипофиза. Этот эффект также обусловлен изменением концентрации либо частоты использования того или иного продукта. Для соматолиберина «пределом насыщения рецептора» и, следовательно, оптимальной дозировкой является соотношение 1 мкг гормона к 1 кг массы тела атлета. Применение CJC 1295 в 99% случаев приведет к потере чувствительности. Менее «длинная» версия соматолиберина, Tesamorelin, может негативно повлиять на чувствительность соматотропной клетки, если он будет применяться чаще, чем 1 раз в сутки.
«Чарт» релизинг-пептидов и соматолиберинов
Теперь, изучив сильные и слабые стороны релизинг-пептидов и соматолиберинов, давайте подобьем предварительный итог и сделаем своеобразный «чарт».
Влияние на гипофиз
И, наконец, следует поговорить о своеобразной гипотезе, выдвигаемой «пептидными скептиками» о том, что применение соматолиберинов приводит к изменению структуры и размеров гипофиза. Дело в том, что мнение это ошибочно и опровергается исследованиями. Так, например, в ходе исследований, проведенных в 2009 году группой ученых под руководством Dinesha Gautama, было установлено, что применение соматолиберина и даже его «длинного» аналога – CJC 1295 – не влияет на изменение структуры и размеров гипофиза.
Перспективы применения в силовых выдах спорта, или чего можно ждать от пептидов
Говоря о перспективах использования вышеуказанных препаратов в спорте, следует помнить о том, что практически все ожидаемые полезные эффекты связаны не с белково-пептидными релизинг-гормонами, а со стимулируемым ими гормоном роста. То есть применяя, например,GHRP-2 совместно с Mod GRF (1-29), можно ожидать увеличения синтеза белков, липотропного воздействия, укрепления суставов и связок, антивозрастного действия, укрепления иммунитета, усиления общего восстановления организма, улучшения эластичности кожи. Того же самого, в принципе, можно достигнуть и во время применения рекомбинантного гормона роста человека. Однако в последнем случае вы не добьетесь дополнительных «бонусов», таких как повышение аппетита, улучшение пищеварения, улучшение сна. Кроме этого немаловажным является тот факт, что при естественной секреции гипофизом выделяется несколько форм гормона роста, среди которых на сегодняшний день установлено, что биологически активными являются две: гормон роста весом 22 кДа и гормон роста весом 20 кДа. В основном рекомбинируют и используют соматотропин 22 кДа. Про него мы знаем достаточно много. Что же касается гормона роста в 20 кДа, то на данный момент в ряде исследований удалось установить, что эта форма соматотропина, наряду с функциями, присущими форме в 22 кДа, обладает меньшей диабетогенной активностью и большей способностью увеличивать концентрацию инсулиноподобного фактора роста-1 и связывающего белка-3 инсулиноподобного фактора роста-1 (он же IGFBP-3) (данный белок влияет на пролиферацию, миграцию и подверженность апоптозу, независимо от его воздействия на передачу сигналов ИФР). Также следует отметить, что с положительной стороны зарекомендовало себя применение белково-пептидных релизинг-гормонов в период так называемой послекурсовой терапии, в ходе которой используются препараты для блокирования эстрогена. При этом смысл применения указанных пептидов сводится к тому, чтобы предотвратить неблагоприятное влияние соматостатина, секреция которого увеличивается в период использования таких препаратов, как тамоксифен.
Практические нюансы применения
Думаю, что данная статья будет неполной, если не затронуть некоторые практические аспекты применения вышеуказанных продуктов.
Начну с разбавления. Как аналоги релизинг-гормона, так и релизинг-пептиды разбавляются обычной водой для инъекций, которая продается в любой аптеке. Для разбавления можно также использовать бактерицидную воду, но на наших просторах это большая редкость. Принцип разбавления прост. Чем больше воды, тем меньше концентрация вещества, но при этом гораздо легче отмерять необходимые дозировки. ИНЪЕКЦИИ. Из-за очень небольших дозировок для инъекций лучше всего использовать инсулиновые шприцы. При этом следует отметить, что желательно брать шприцы на 100 единиц и с несъемной иглой. Это обусловлено тем, что со 100-единичными шприцами, в плане определения дозировок, «работать» гораздо легче. Ну а что касается несъемной иглы, то, применяя подобные шприцы, вы избежите нежелательных потерь пептида, который в незначительном количестве имеет свойство оставаться в «носике» между шприцем и иглой.
Инъекции делаются подкожно. При этом теоретически местом для инъекции может быть любая часть тела, но практически вводят пептид подкожно в область живота, поскольку это место хорошо сочетает в себе достаточную эластичность кожи со сравнительной безболезненностью.
Время для инъекций
Очень часто проблема с отсутствием эффекта после применения пептидов связана с тем, что пользователи делают инъекции, неверно выбирая время. Речь идет о том, что нашим организмом изначально предусмотрен ряд факторов, в ответ на которые природная секреция гормона роста может как стимулироваться, так и подавляться. Зная эти факторы, мы можем определить наиболее подходящее время для применения пептидов в плане эффективности последующей секреции гормона роста.
К таким факторам можно отнести: стимуляцию секреции: сон, физические упражнения, гипогликемия, потребление большого количества белка, потребление аргинина, голодание, ну и, конечно, релизинг- пептиды и соматолиберины; подавление секреции: высокая концентрация инсулиноподобного фактора роста, высокое содержание свободных жирных кислот в крови, гипергликемия, эстрогены, ну и, конечно, соматостатин.
Таким образом, мы видим, что для эффективного стимулирования высвобождения гормона роста нам следует полагаться не только на релизинг-пептиды и релизинг-гормон, но и на указанные релизинг-факторы, и исходя из этого планировать режим применения пептидов.
Так, например, бесперспективным, в плане секреции гормона роста, будет использование пептидов перед принятием пищи. Было установлено, что после питания соматотропные клетки становятся непроницаемыми для релизинг- гормона и его аналогов. Связывают это явление с соматостатином, ритм секреции которого совпадает с ритмом инсулина. Но, как мы знаем, соматостатин можно блокировать, применив релизинг-пептиды. Однако ряд исследований показал, что релизинг-пептиды могут помочь только частично. Так, например, в 2001 году группой ученых из Мичиганского государственного университета было установлено, что инъекция GHRP-6 и GHRH в течение 1 часа после принятия пищи стимулирует секрецию гормона роста на уровне 22 и 20 нг/мл соответственно. При этом инъекция GHRP-6 и GHRH за 1 час перед принятием пищи влияла на высвобождение соматотропина в пределах 53,5 и 64,5 нг/мл соответственно.
Первые упоминания о данных продуктах на просторах СНГ, а точнее на просторах русского сегмента всемирной паутины, датируются где-то 2010 годом. Хотя своих поклонников данный класс «пептидов» вот уже как пять-шесть лет уверенно завоевывает в США, Австралии, Европе. Если же обратить внимание на научные статьи, посвященные этим препаратам, то научное сообщество интересуется данными вопросами еще с конца 70-х годов прошлого столетия. Тем не менее, отставать от кого-либо мы не собираемся, поэтому давайте вместе разберемся в этой новелле современной спортивной фармакологии.
Для начала определимся, какие именно «пептиды», представленные на рынке, мы можем отнести к подгруппе соматолиберинов. К данной подгруппе относятся GHRH, GHRP-2, GHRP-6, Hexarelin, Ipamorelin, GRF 1-29, Mod GRF 1-29, Tesamorelin, CJC 1295.
Если вы обратили внимание, в данном разделе слово «пептиды» пишется в кавычках, и это неспроста. Дело в том, что пептидами в их классическом понимании являются только GHRP-6, Hexarelin, GHRP-2, Ipamorelin. Остальные препараты (GHRH, GRF 1-29, Mod GRF 1-29, Tesamorelin, CJC 1295) – это аналоги релизинг-гормона гормона роста. По сути, говоря о пептидах, зачастую предполагают именно указанные белково-пептидные гормоны.
Механизм высвобождения гормона роста
Все основное действие пептидов сводится лишь к одной главной цели – повышению высвобождения гипофизом эндогенного гормона роста. При этом не следует забывать, что нашей эндокринной системой и так все предусмотрено и продумано, и в данном случае пептиды являются лишь эффективными «помощниками». Для того чтобы понимать, как они работают, давайте посмотрим на систему секреции гормона роста.
Данная система состоит из 4-х основных элементов: релизинг-гормона гормона роста, соматостатина, грелина и соматотропной клетки передней доли гипофиза. Конечно, найдутся критики, утверждающие, что эта система более обширна, и они будут правы, но с целью лучшего понимания основных принципов я позволил себе сделать небольшое упрощение.
Запускает эту систему гипоталамус, секретируя релизинг-гормон гормона роста (РГГР) (он же соматотропин релизинг-гормон, он же соматолиберин, он же соматотропин-релизинг-фактор), который переносится портальной системой кровеносных капилляров в переднюю долю гипофиза, где, связываясь с рецептором GHRH-R, посылает сигнал соматотропной клетке гипофиза о высвобождении гормона роста. При этом следует отметить, что после связывания РГГР с его «родным» рецептором происходит активация протеинкиназы А (протеинкиназа, активность которой зависит от уровня циклического аденозинмонофосфата в клетке), которая благодаря своим свойствам делает мембрану клетки более восприимчивой к ионам кальция, таким образом повышается количество кальция внутри клетки. Увеличение концентрации ионов кальция внутри соматотропных клеток приводит к высвобождению данными клетками гормона роста.
Следующий элемент нашей системы – это гормон соматостатин, также секретируемый нейронами, расположенными в дугообразном, пери- и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса, и фактически является «выключателем» (антагонистом), подавляющим секрецию гормона роста. Это происходит благодаря тому, что соматостатин в первую очередь «тормозит» протеинкиназу А, что приводит к тому, что кальций не поступает в соматотропную клетку, и клетке удается удержать гормон роста. Любопытным является тот факт, что хотя соматостатин и подавляет секрецию гормона роста, он не оказывает влияние на выработку и накопление соматотропина соматотропной клеткой гипофиза.
Грелин был открыт и вошел в номенклатуру как самостоятельный элемент сравнительно недавно. Было отмечено, что синтезируемый в желудке грелин влияет на секрецию СТГ посредством активации специфических рецепторов GHS-R соматотропной клетки. При этом принципиальное отличие воздействия грелина на соматотропную клетку от воздействия натурального релизинг-гормона заключается в том, что грелин, связываясь с GHS-R рецептором, не активирует протеинкиназу А. После связывания с рецептором, в клетку прекращается поступление ионов калия, что приводит к деполяризации мембраны соматотропной клетки. И после этого этапа точно так же, как и в случае с натуральным релизинг-гормоном, возрастает уровень ионов кальция, и клетка получает сигнал высвобождать гормон роста. Кроме того, помимо разных алгоритмов воздействия на соматотропную клетку, принципиальным отличием грелина от соматолиберина является невосприимчивость к блокирующему влиянию соматостатина.
Четвертым элементом является сама соматотропная клетка передней доли гипофиза, которая накапливает гормон роста и, реагируя через рецепторы на сигнал, посылаемый тем или иным гормоном, высвобождает или же удерживает соматотропин. При этом однозначного мнения в научных кругах, каким именно образом происходит производство гормона роста, до сих пор нет.
Как видите, данная система довольно-таки проста, и пептиды (соматолиберины и грелин-миметики) являются своеобразными «сигнализаторами», которые, по-своему влияя на соматотропную клетку передней доли гипофиза, понуждают данную клетку секретировать гормон роста.
Что во флаконе?
Когда мы берем в руки флакон с пептидом, что мы видим? Мы видим белый порошок либо белые кристаллы, помещенные во флакон. Этот порошок зачастую бывает равномерно рассыпан или имеет форму таблетки или комочков, хотя бывает, что кристаллы располагаются не только на дне, но и на стенках флакона. Почему один и тот же препарат по-разному выглядит?
Дело в том, что одинаковое количество пептида попадает во флакон не вручную, а с помощью машины. После частичной закупорки флакон перемещается в лиофилизатор, где содержимое обрабатывается потоком азота, за счет чего получается своеобразная «турбулентность». Далее флакон полностью закупоривается внутри лиофилизатора и «продукт» поддается заморозке. В зависимости от того, как быстро происходит заморозка, пептид и имеет разную форму внутри флакона. Т. е. если заморозка происходила быстро, «вихрь» из пептида и азота внутри флакона не успевает осесть на дно и получаются причудливые пептидные формы и узоры. Либо наоборот, заморозка происходила не быстро, что дало возможность пептиду осесть и сформироваться в виде плотной таблетки.
Описание препаратов
Если вы обратили внимание, в начале данного повествования я упомянул о разделении «пептидов» на две группы: на релизинг-пептиды гормона роста и аналоги релизинг-гормона гормона роста. Подобная классификация позволяет лучше понимать природу данных препаратов и принципы их воздействия на соматотропную клетку передней доли гипофиза. Давайте рассмотрим их поподробнее.
Релизинг-пептиды гормона роста и их влияние на секрецию гормона роста
Данная подгруппа фактически является грелин-миметиками, поскольку передача сигнала от пептида к соматотропной клетке происходит через GHS-R рецептор, через который обычно воздействует грелин. Хотя некоторые пептиды из данной подгруппы (такие как Ipamorelin и Hexarelin) не оказывают существенного влияния на секрецию грелина, но благодаря взаимодействию с соматотропной клеткой через GHS-R рецептор, данные пептиды также принято относить к грелин-миметикам.
Итак, GHRP-6 (Growth Hormone Releasing Peptide — 6).
Данный пептид был синтезирован в далеком 1980 году. Пептид состоит из шести аминокислотных остатков в следующей последовательности: His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. До синтеза данного вещества в том виде, в котором мы его привыкли видеть, оно прошло эволюцию от Tyr-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-NH2 и His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-NH2.
Характерным отличием GHRP-6 от своих «соседей» является возникновение очень сильного чувства голода (благодаря максимальной секреции грелина). При этом гормон роста также высвобождается в одном из самых больших количеств, по сравнению с другими грелин-миметиками.
Hexarelin
Синтезирован в 1992 году. Состоит из следующей аминокислотной последовательности: His-D2MeTrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2.
Характерным отличием Hexarelin от остальных грелин-миметиков является максимальная секреция гормона роста, без выраженного влияния на секрецию грелина. При этом важным фактором, выделяющим данный пептид из своей подгруппы, является то, что Hexarelin подвержен лишь незначительному влиянию снижения чувствительности рецепторов в ответ на принятие пищи сразу после укола.
GHRP-2 (Growth Hormone Releasing Peptide — 2)
Синтезирован в 1993 году. Его структура следующая: D-Ala-D-2 Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. Путем замены триптофана в D-форме на D-2-(2-нафтиламин) и гистидина на аланин в D-форме, был синтезирован более сильный релизинг-пептид с меньшим влиянием на выброс кортизола и пролактина, получивший название GHRP-2. При этом чувство голода, появляющееся после инъекции данного пептида, не такое интенсивное, как после введения GHRP-6.
Ipamorelin
Синтезирован в 1998 году. Состоит из следующей аминокислотной последовательности: Aib-His-D-2-Nal-DPhe-Lys-NH2 (Aib – гамма-аминомасляная кислота (GABA); D-2-Nal – это «D» форма 2-нафтиламина). Обладает свойством существенно повышать высвобождение гормона роста без какого-либо влияния на секрецию кортизола и пролактина. При этом не повышает чувство голода после инъекции. В ряде случаев, благодаря добавлению в его структуру GABA, после использования данного пептида отмечалось возникновение сонливости. Ipamorelin также способен увеличивать (удлинять) фазу медленного сна, что способствует более глубокому сну и дополнительной секреции гормона роста.
Аналоги релизинг-гормона гормона роста и их влияние на секрецию гормона роста
Как уже описывалось выше, данная подгруппа пептидных продуктов включает в себя синтетический релизинг-гормон гормона роста GHRH (он же соматотропин релизинг-гормон, он же соматолиберин, он же соматотропин – релизинг-фактор) и его синтетические аналоги, такие как GRF 1-29, Mod GRF 1-29, Tesamorelin, CJC 1295. Данные вещества передают сигнал о секреции гормона роста, связываясь с соматотропной клеткой гипофиза через GHRH-R-рецептор.
GHRH (Growth Hormone Releasing Hormone), он же GRF (1-44)
Впервые данный гормон был обнаружен учеными Green и Harris в далеком 1947 году. Он имеет следующую аминокислотную последовательность: Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu-NH2. Период «полужизни» в плазме крови около 5 минут. Подвержен подавлению соматостатином.
GRF (1-29), он же Sermorelin
Относительно других белково-пептидных гормонов, GRF (1-29) синтезирован не так давно, а именно в 1998 году. Он имеет следующую аминокислотную последовательность: Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH2. Как видите, гормон имеет «длину» в 29 аминокислотных остатков. Было отмечено, что именно этот «фрагмент» отвечает за способность данного гормона связываться с рецептором и передавать сигнал о секреции соматотропина. Но, к сожалению, подобное «укорачивание» не поспособствовало «удлинению» периода полураспада в плазме крови, который остался на уровне 5 минут. Он также подвержен подавлению соматостатином.
D-Ala2 GRF (1-29)
Последовательность аминокислотных остатков: Tyr-DAla-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH2. Данный гормон был получен путем замены L (Levo) формы аланина на D (Dextro) форму аланина, что позволило продлить период полураспада в плазме крови до 10 минут. Подвержен подавлению соматостатином.
Modified GRF (1-29), или Mod GRF (1-29)
Данный белково-пептидный гормон был изобретен путем замены в D-Ala2 GRF (1-29) 2-й, 8-й, 15-й и 27-й аминокислотных остатков. Последовательность аминокислотных остатков получилась следующая: Tyr-DAla-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-NH2. Данная «реконструкция» позволила добиться увеличенного периода полураспада в плазме крови, который стал, относительно других аналогов, по-настоящему рекордным и равен 30 минутам. К сожалению, это также не позволило преодолеть подавление соматостатином.
Tesamorelin, он же TH9507, он же Egrifta
Данный белково-пептидный гормон не распространен на территории СНГ. Не могу точно сказать почему, но предполагаю, что это из-за того, что многие китайские производители не занимаются его синтезом, соответственно, продавцы его нам и не продают. Tesamorelin был разработан канадской компанией Theratechnologies Inc. и зарегистрирован под названием Egrifta. Последовательность аминокислотных остатков следующая: (N-(trans-3-hexenoyl)-[Tyr1]hGRF(1–44)NH2 acetate (CH3CH2CH=CHCH2CO-Tyr 1-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-ThrAsn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu 44-CONH2). Отличительным свойством Tesamorelin от других «одногруппников» является длинная «жизнь» в плазме крови, которая достигает 8 часов, при этом концентрация гормона роста не постоянная, а имеет пульсирующий характер. Максимального количества секреция эндогенного соматотропина достигает в первый час после инъекции, оно (количество) равно 20 нг/мл при подкожной инъекции пептида в дозировке 1 мкг/кг. Кроме того, данному пептиду удалось преодолеть отрицательное влияние соматостатина.
CJC-1295, он же CJC-1295 with DAC, он же DAC GRF
После открытия соматолиберина ученым сообществом безостановочно ведутся баталии за продление периода полураспада данного релизинг-фактора. Как вы видите, с 1947 года по настоящее время GHRH «эволюционировал» с 5 до 30 минут и даже до 8 часов. При этом ученым удалось «продлить жизнь» релизинг-гормону, но не удалось увеличить количество секретируемого гормона роста. Если вы обратили внимание на краткое введение в матчасть, а именно на механизм секреции гормона роста под воздействием соматолиберина, то, без сомнения, вам будет понятно, почему не получается увеличить количество высвобождаемого соматотропина, применяя лишь соматолиберин. Но мы немного отклонились от предмета нашего повествования.
Венцом эволюции соматолиберина можно было бы назвать творение канадской компании ConjuChem Biotechnologies Inc. под названием CJC-1295 (CJC – это и есть аббревиатура от названия компании ConjuChem), которой удалось продлить период полураспада GHRH до рекордных 28 дней. Подобное стало возможным благодаря присоединению к аналогу релизинг-гормона D-Ala2 GRF (1-29) молекулы альбумина, и аминокислотная последовательность стала выглядеть следующим образом: Tyr-DAla-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-Lys-(Maleimidopropionyl)-NH2. Максимальная секреция гормона роста (на уровне 20 нг/мл) наблюдалась в первые 2 часа после введения CJC-1295, которая затем (на протяжении 5 часов после инъекции) спадает до уровня 3 нг/мл и так длится (иногда «подпрыгивая» до 5 нг/мл) до 28 дней. Соматостатин в первый день введения CJC-1295 «отключается» и начинает «робко» нормализоваться только со 2-го дня, не оказывая сильного воздействия на соматотропную клетку.
Конечно, данный продукт можно было бы назвать революцией, но петь дифирамбы не стоит. Все дело в том, что высвобождению соматотропина должно предшествовать накопление данного гормона соматотропной клеткой. Т. е. представьте себе сосуд на 1 литр, который постепенно полностью заполнили жидкостью и потом опустошили. Количество налитой и вылитой жидкости будет равно одному литру. Налив 1 литр, невозможно вылить 5. Взяв за основу данную метафору, мы сможем понять, почему максимальной секреции гормона роста удалось достичь только в первый день применения CJC-1295. Но это не самое важное. Гораздо серьезнее то, что, воздействуя на соматотропную клетку через родной GHRH-R, указанный релизинг-гормон постоянно посылает сигнал соматотропной клетке на высвобождение соматотропина, не позволяя его накопить. При этом соматотропная клетка, также пытаясь приспособиться к неприродной «суперконцентрации» соматолиберина, начинает уменьшать количество рецепторов на своей мембране. Таким образом, секреция гормона роста также падает. Ну и самое неприятное – это то, что все эти эффекты сопровождаются не совсем приятными явлениями, такими как временное нарушение давления, тошнота, потливость, головные боли, слабость. Весь этот «букет» полностью нивелирует «революционность» CJC-1295 и делает бесперспективным его использование вне медицинских целей.
Если вы обратили внимание, в вышеуказанном перечне я не отметил CJC-1295 без DAC как самостоятельный продукт. Это не случайно. Все дело в том, что данного гомона не существует. По сути, это и есть Mod GRF (1-29). Никаких структурных, молекулярных отличий (как и отличий во влияниях на соматотропную клетку) между CJC-1295 без DAC и Mod GRF (1-29) нет. Отличие только в названии, а если точнее, то в наклейках на флаконах. Данная ситуация возникла на рынке пептидов из-за того, что многие китайские производители и, соответственно, продавцы не совсем понимают, в чем отличия, Кроме того, продавцы, наряду с CJC-1295 без DAC, пытаясь показать, насколько разнообразен их ассортимент, делают наклейки и продают как отдельный, «новый» продукт Mod GRF (1-29).
Но давайте оставим это на совести продавцов. В следующем номере журнала мы перейдем к новой теме нашего повествования.
Самое главное, что необходимо знать о побочных действиях соматолиберинов и релизинг-пептидов, – это то, что они (пептиды) неотделимы от побочных действий гормона роста. Все те нежелательные эффекты, которые присущи соматотропину, присущи и пептидам, поскольку, как мы помним, главная задача пептидов – это секреция гормона роста.
Кратко перечислю возможные «явления» в порядке их вероятности появления:
• задержка жидкости;
• повышение артериального давления;
• слабость;
• синдром запястного канала;
• (туннельный синдром).
Кроме того, прежде чем описывать уникальные «побочки» указанных белково-пептидных гормонов, хочу сказать, что под данным емким термином я понимаю иное воздействие на организм, нежели секреция гормона роста. Исходя из этого я не буду делить побочные эффекты на хорошие и плохие. Начну, пожалуй, с релизинг-пептидов.
Секреция грелина
Грелин – гормон аппетита. Стимулируется GHRP-6 и GHRP-2. На высвобождение грелина GHRP-6 влияет больше, чем GHRP-2.
Секреция пролактина
Пролактин стимулирует рост и развитие молочных желез (ну и еще другие функции, на которых можно и не останавливаться). Стимулируется Hexarelin, GHRP-6 и GHRP-2. Из указанных пептидов самое большое влияние на пролактин оказывает Hexarelin, меньше – GHRP-2 и еще меньше – GHRP-6.
Секреция кортизола
О кортизоле расписывать особо не буду, т. к. и без меня, я думаю, вы достаточно знаете. Остановлюсь только на том, что секреция кортизола происходит опосредованно, благодаря стимуляции выработки адренокортикотропного гормона (АКТГ), который, в свою очередь, запускает клетки коры надпочечников. Стимулируется АКТГ Hexarelin, GHRP-6 и GHRP-2. Из указанных пептидов самое большое влияние на АКТГ оказывает Hexarelin, меньше – GHRP-2 и еще меньше – GHRP-6. Здесь считаю необходимым обратить ваше внимание на то, что особого беспокойства секреция пролактина и кортизола не должна вызывать у людей, у которых нет расстройств, связанных с этими гормонами. Дело в том, что согласно неоднократно проведенным исследованиям с самым «сильным» стимулятором АКТГ, кортизола и пролактина, коим является Hexarelin, было продемонстрировано, что для взрослых испытуемых уровень АКТГ составил 35–40 пг/мл при норме 9–50 пг/мл; уровень кортизола составил 400–420 нмоль/л при норме 230–750 нмоль/л; уровень пролактина – 10–13 мкг/л при норме 100–265 мкг/л.
«Псевдогликемия»
Конечно, в науке такого термина не существует, но, на мой взгляд, это то словосочетание, которое позволяет наиболее точно передать это «явление». Дело в том, что очень часто при применении релизинг-пептидов GHRP-6 или GHRP-2 во время длительного перерыва в приеме пищи атлеты отмечали наступление состояния, по симптомам напоминающее гипогликемию. Т. е. наблюдалось возникновение как в отдельности, так и вместе избыточной потливости, аритмии, легкого тремора конечностей, повышения артериального давления, легкого головокружения, чувства голода. Но самое важное, что отличает «классическую» гипогликемию от «пептидной псевдогипогликемии», – это отсутствие изменения уровня сахара в крови. Как оказалось, выйти из такого состояния достаточно просто и помогает в этом принятие пищи.
Влияние на сон
Данный эффект также может быть замечен при применении релизинг-пептидов. Вот только не все так однозначно, как с вышеупомянутыми «явлениями», такими как кортизол и пролактин. Например, используя GHRP-6 или GHRP-2, атлет может наблюдать, что его сон стал более глубоким, с красочными сновидениями, и утром человек просыпается очень бодрым. Либо может быть и наоборот: глубокий хороший сон, но утром просыпаешься «разбитым». Но эта неопределенность касается только GHRP-6 или GHRP-2. В случае с Hexarelin и Ipamorelin все значительно проще. Hexarelin сокращает фазу медленного сна, в результате чего человеку тяжело выспаться. Ipamorelin, наоборот, увеличивает (удлиняет) фазу медленного сна, что способствует более глубокому сну (порой для того чтобы отлично выспаться, хватает 5–6 часов).
Потеря чувствительности рецепторов соматотропной клетки
С данным эффектом очень часто встречаются атлеты, которые только-только знакомятся с пептидами и в погоне за большим высвобождением гормона роста бездумно превышают допустимые дозировки и оптимальный режим применения пептидов. Дабы сильно не углубляться в подробности, отмечу, что соматотропная клетка способна как увеличивать, так и уменьшать количество рецепторов на своей мембране в зависимости от концентрации релизинг- фактора (будь то релизинг-пептиды или релизинг-гормон). Исходя из этого, исследовательским путем было установлено, что средний (оптимальный) уровень насыщения рецепторов соматотропной клетки при воздействии на нее релизинг-пептидами равен соотношению 1 мкг пептида к 1 кг массы тела испытуемого. При этом максимальное количество пептида может достигать и 3 мкг/кг, однако это не совсем целесообразно, так как при такой концентрации очень быстро наступает потеря чувствительности (а точнее – уменьшение количества рецепторов) соматотропной клетки, да к тому же уровень секретируемого гормона роста не повышается пропорционально увеличению дозировки релизинг-пептида.
Исходя из вышесказанного, а также опираясь на результаты исследований, можно установить, что причиной потери чувствительности является превышение нормальной концентрации используемого пептида, и превышение это может достигаться двумя путями. Это или увеличение дозировки, или увеличение частоты применения пептида. Но потеря чувствительности имеет обратимый характер, и в зависимости от причины (увеличение частоты или превышение дозировок), ну и, конечно, от индивидуальных особенностей, скорость восстановления может быть разная – от нескольких дней до нескольких недель. Подводя итог, следует отметить, что самой большой способностью снижать количество рецепторов соматотропной клетки обладает Hexarelin, при этом потеря чувствительности наблюдалась даже при использовании его в оптимальной (1 мкг/кг) дозировке. Поэтому, применяя данный продукт, необходимо помнить об этом и строить «курс», в котором пептид будет использоваться сначала в количестве 0,5 мкг/кг, постепенно повышая до 1 мкг/кг и снижая до 0,5 мкг/кг.
Кроме Hexarelin, GHRP-6 также снижает чувствительность при длительном использовании (около двух месяцев) в оптимальной дозировке (1 мкг/кг) и без снижения этой дозировки. GHRP-2 обладает данной способностью в меньшей мере, чем GHRP-6. И, наконец, Ipamorelin меньше всего оказывает влияние на снижение рецепторов соматотропной клетки.
Теперь давайте закончим с релизинг- пептидами и перейдем к аналогам релизинг-гормона гормона роста.
Секреция грелина и пролактина
Аналоги релизинг-гормона гормона роста не оказывают никакого влияния на секрецию грелина и пролактина.
Секреция кортизола
В ряде исследований отмечалось, что использование натурального соматолиберина и его аналогов подавляет секрецию кортизола, тем более при использовании перед сном. Однако существует мнение о том, что подобным эффектом не обладают «длинные» версии соматолиберина, такие как Tesamorelin и CJC 1295.
Влияние на сон
В отличие от релизинг-пептидов, соматолиберин и его аналоги зарекомендовали себя с положительной стороны с точки зрения влияния на сон. «Короткие» версии данного гормона, к коим можно отнести все, кроме Tesamorelin и CJC 1295, благоприятно влияют на сон, увеличивая фазу медленного сна, что, как и в ситуации с применением Ipamorelin, способствует более глубокому сну. К сожалению, этого нельзя сказать про Tesamorelin и CJC 1295, которые не оказывают благоприятного влияния на сон, а с CJC 1295 вообще отмечались неоднократные случаи нарушения сна.
Потеря чувствительности
Применение соматолиберина и его аналогов так же, как и в случае с релизинг- пептидами, может влиять на изменение чувствительности соматотропной клетки гипофиза. Этот эффект также обусловлен изменением концентрации либо частоты использования того или иного продукта. Для соматолиберина «пределом насыщения рецептора» и, следовательно, оптимальной дозировкой является соотношение 1 мкг гормона к 1 кг массы тела атлета. Применение CJC 1295 в 99% случаев приведет к потере чувствительности. Менее «длинная» версия соматолиберина, Tesamorelin, может негативно повлиять на чувствительность соматотропной клетки, если он будет применяться чаще, чем 1 раз в сутки.
«Чарт» релизинг-пептидов и соматолиберинов
Теперь, изучив сильные и слабые стороны релизинг-пептидов и соматолиберинов, давайте подобьем предварительный итог и сделаем своеобразный «чарт».
Влияние на гипофиз
И, наконец, следует поговорить о своеобразной гипотезе, выдвигаемой «пептидными скептиками» о том, что применение соматолиберинов приводит к изменению структуры и размеров гипофиза. Дело в том, что мнение это ошибочно и опровергается исследованиями. Так, например, в ходе исследований, проведенных в 2009 году группой ученых под руководством Dinesha Gautama, было установлено, что применение соматолиберина и даже его «длинного» аналога – CJC 1295 – не влияет на изменение структуры и размеров гипофиза.
Перспективы применения в силовых выдах спорта, или чего можно ждать от пептидов
Говоря о перспективах использования вышеуказанных препаратов в спорте, следует помнить о том, что практически все ожидаемые полезные эффекты связаны не с белково-пептидными релизинг-гормонами, а со стимулируемым ими гормоном роста. То есть применяя, например,GHRP-2 совместно с Mod GRF (1-29), можно ожидать увеличения синтеза белков, липотропного воздействия, укрепления суставов и связок, антивозрастного действия, укрепления иммунитета, усиления общего восстановления организма, улучшения эластичности кожи. Того же самого, в принципе, можно достигнуть и во время применения рекомбинантного гормона роста человека. Однако в последнем случае вы не добьетесь дополнительных «бонусов», таких как повышение аппетита, улучшение пищеварения, улучшение сна. Кроме этого немаловажным является тот факт, что при естественной секреции гипофизом выделяется несколько форм гормона роста, среди которых на сегодняшний день установлено, что биологически активными являются две: гормон роста весом 22 кДа и гормон роста весом 20 кДа. В основном рекомбинируют и используют соматотропин 22 кДа. Про него мы знаем достаточно много. Что же касается гормона роста в 20 кДа, то на данный момент в ряде исследований удалось установить, что эта форма соматотропина, наряду с функциями, присущими форме в 22 кДа, обладает меньшей диабетогенной активностью и большей способностью увеличивать концентрацию инсулиноподобного фактора роста-1 и связывающего белка-3 инсулиноподобного фактора роста-1 (он же IGFBP-3) (данный белок влияет на пролиферацию, миграцию и подверженность апоптозу, независимо от его воздействия на передачу сигналов ИФР). Также следует отметить, что с положительной стороны зарекомендовало себя применение белково-пептидных релизинг-гормонов в период так называемой послекурсовой терапии, в ходе которой используются препараты для блокирования эстрогена. При этом смысл применения указанных пептидов сводится к тому, чтобы предотвратить неблагоприятное влияние соматостатина, секреция которого увеличивается в период использования таких препаратов, как тамоксифен.
Практические нюансы применения
Думаю, что данная статья будет неполной, если не затронуть некоторые практические аспекты применения вышеуказанных продуктов.
Начну с разбавления. Как аналоги релизинг-гормона, так и релизинг-пептиды разбавляются обычной водой для инъекций, которая продается в любой аптеке. Для разбавления можно также использовать бактерицидную воду, но на наших просторах это большая редкость. Принцип разбавления прост. Чем больше воды, тем меньше концентрация вещества, но при этом гораздо легче отмерять необходимые дозировки. ИНЪЕКЦИИ. Из-за очень небольших дозировок для инъекций лучше всего использовать инсулиновые шприцы. При этом следует отметить, что желательно брать шприцы на 100 единиц и с несъемной иглой. Это обусловлено тем, что со 100-единичными шприцами, в плане определения дозировок, «работать» гораздо легче. Ну а что касается несъемной иглы, то, применяя подобные шприцы, вы избежите нежелательных потерь пептида, который в незначительном количестве имеет свойство оставаться в «носике» между шприцем и иглой.
Инъекции делаются подкожно. При этом теоретически местом для инъекции может быть любая часть тела, но практически вводят пептид подкожно в область живота, поскольку это место хорошо сочетает в себе достаточную эластичность кожи со сравнительной безболезненностью.
Время для инъекций
Очень часто проблема с отсутствием эффекта после применения пептидов связана с тем, что пользователи делают инъекции, неверно выбирая время. Речь идет о том, что нашим организмом изначально предусмотрен ряд факторов, в ответ на которые природная секреция гормона роста может как стимулироваться, так и подавляться. Зная эти факторы, мы можем определить наиболее подходящее время для применения пептидов в плане эффективности последующей секреции гормона роста.
К таким факторам можно отнести: стимуляцию секреции: сон, физические упражнения, гипогликемия, потребление большого количества белка, потребление аргинина, голодание, ну и, конечно, релизинг- пептиды и соматолиберины; подавление секреции: высокая концентрация инсулиноподобного фактора роста, высокое содержание свободных жирных кислот в крови, гипергликемия, эстрогены, ну и, конечно, соматостатин.
Таким образом, мы видим, что для эффективного стимулирования высвобождения гормона роста нам следует полагаться не только на релизинг-пептиды и релизинг-гормон, но и на указанные релизинг-факторы, и исходя из этого планировать режим применения пептидов.
Так, например, бесперспективным, в плане секреции гормона роста, будет использование пептидов перед принятием пищи. Было установлено, что после питания соматотропные клетки становятся непроницаемыми для релизинг- гормона и его аналогов. Связывают это явление с соматостатином, ритм секреции которого совпадает с ритмом инсулина. Но, как мы знаем, соматостатин можно блокировать, применив релизинг-пептиды. Однако ряд исследований показал, что релизинг-пептиды могут помочь только частично. Так, например, в 2001 году группой ученых из Мичиганского государственного университета было установлено, что инъекция GHRP-6 и GHRH в течение 1 часа после принятия пищи стимулирует секрецию гормона роста на уровне 22 и 20 нг/мл соответственно. При этом инъекция GHRP-6 и GHRH за 1 час перед принятием пищи влияла на высвобождение соматотропина в пределах 53,5 и 64,5 нг/мл соответственно.